Popis hipnotičkih lijekova za smirenje. Nuspojave lijekova za smirenje. Popis dnevnih sredstava za smirenje

NA suvremeni svijet većina ljudi prisiljena je stalno biti u stresnom i emocionalnom stresu, što s vremenom prirodno dovodi do različitih neurotičnih poremećaja. Inače, u razvijenim zemljama do 20% stanovništva pati od ovih kršenja.

U vezi s opisanom situacijom, problemi dijagnosticiranja neurotičnih poremećaja, kao i njihovo liječenje, trenutno postaju jedan od najhitnijih u farmakologiji i medicini. I lijekovi koji pomažu u suočavanju s povećanom tjeskobom, anksioznošću i poremećajima u emocionalnoj pozadini danas su najpopularniji.

U članku ćemo pokušati detaljnije razmotriti učinak psihotropnih lijekova, u čiju skupinu spadaju sredstva za smirenje, koja se nazivaju i anksiolitici, i antidepresivi, a također ćemo shvatiti i koja je razlika između njihovih učinaka na ljudsko tijelo.

Anksiozni poremećaji pošast su suvremenog čovjeka

Među psihoemocionalnim poremećajima koji ...

0 0

Pripravci - 550, trgovačka imena - 86

Opis

Anksiolitici (od lat. Anxietas - tjeskoba, strah + grč. Lytikos - sposoban otapati se, slabljenje), ili sredstva za smirenje (od lat. Tranquillo - smirivanje), ili ataraktici (od grč. Ataraxia - smirenost) - psihotropni lijekovi koji smanjuju težinu ili suzbijanje tjeskobe, straha, tjeskobe, emocionalnog stresa.

Pojava prvih sredstava za smirenje datira iz 50-ih godina XX. Stoljeća. Prije toga, alkohol, opijum, bromidi (s početka 19. stoljeća), barbiturati (s početka 20. stoljeća) i drugi lijekovi korišteni su za ispravljanje stanja anksioznosti.

1952. godine, tijekom potrage za središnjim relaksantima mišića, sintetiziran je meprobamat (Meprotan). 60-ih godina, u brojnim kliničkim studijama, anksiolitička svojstva (kada se uzimaju u velikim dozama - 100-400 mg / dan) pronađena su u hidroksizinu (Atarax) - jednom od prvih antihistaminika, antagonistu H1-histamina ...

0 0

Anksiolitici (mali lijekovi za smirenje).

Opće informacije:

Anksiolitici ili lijekovi protiv anksioznosti (od latinskog anxius - "anksiozan" i grčkog lysis - "otapanje") jedna su od liječnika najčešće propisanih skupina psihotropnih lijekova.

Prije se češće koristio izraz "mali lijekovi za smirenje" (od latinskog tranquillium - "smirenost"), koji je donekle zastario zbog širenja spektra djelovanja ove skupine lijekova. Ali postoje i druga, rjeđa imena - ataraktici (od grčkog ataraxia - "ravnodušnost"), psihosedativni, anti-neurotični lijekovi.

U općoj klasifikaciji psihotropnih lijekova, anksiolitici, zajedno s antipsihoticima, pripadaju klasi psiholeptičkih lijekova koji djeluju depresivno, suzbijajuće i depresivno na središnji živčani sustav. Općenito, anksiolitici ili sredstva za smirenje lijekovi su koji mogu smanjiti ozbiljnost tjeskobe, straha i emocionalnih ...

0 0

Svi sredstva za smirenje pojačavaju depresivni učinak na središnji živčani sustav tvari s opojnim učinkom.
Trankilizirajući ili anksiolitički (smanjuje anksioznost, strah, emocionalnu napetost).

Prema snazi \u200b\u200banksiolitičkog (anti-anksioznog) djelovanja, sredstva za smirenje dijele se na:
Sedativ (psihomotorna letargija, dnevna pospanost, smanjena koncentracija pozornosti, smanjena brzina reakcija, pojačavanje djelovanja alkohola i drugih lijekova koji uskraćuju središnji živčani sustav).

Mišićni relaksant (očituje se u obliku osjećaja slabosti, letargije, umora).
Učinak opuštanja mišića karakterističan je za mnoge tablete za smirenje i očituje se zajedno sa smanjenjem psihogenički uvjetovane napetosti mišića. Obično korelira s ozbiljnošću sedativnog učinka lijeka.
Najizraženiji učinak opuštanja mišića imaju: karisopradol, lagaflex, maprobamat, tetrazepam
Antikonvulzivno (suzbijanje konvulzivne aktivnosti), za zaustavljanje ...

0 0

Anksiolitici (sredstva za smirenje)

Anksiolitici (lijekovi za smirenje) - lijekovi koji mogu smanjiti ozbiljnost tjeskobe, straha i emocionalne napetosti.

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Trankvilizatori mogu olakšati stanje mentalni stres ili strah i kod zdravih osoba i kod raznih neurotičnih i neuroza sličnih poremećaja. Za razliku od neuroleptika, oni nemaju antipsihotičko djelovanje i ne uzrokuju ekstrapiramidalne nuspojave. Uz glavni anksiolitički učinak, većina sredstava za smirenje ima hipnotičko, opuštajuće i antikonvulzivno djelovanje, čiji omjer i težina značajno variraju.

Po svojoj kemijskoj strukturi sredstva za smirenje dijele se u nekoliko skupina.

Derivati \u200b\u200bpropandiola (glicerol) - meprobamata.

Derivati \u200b\u200bbenzodiazepina - alprazolam, bromazepam, gidazepam, diazepam, klonazepam, lorazepam, medazepam, oksazepam, temazepam, ...

0 0

LIJEKOVI I OSTALE METODE BIOLOŠKOG LIJEČENJA

Anksiolitici

Lijekovi koji su anksiolitički u malim dozama uzrokuju pospanost i spavanje kada se koriste u velikim dozama. Ta se sredstva propisuju vrlo široko i često bez dovoljno razloga. Prije nego što ih dodijelite, uvijek biste trebali saznati izvore tjeskobe i pokušati utjecati na njih. Također je važno imati na umu da određeni stupanj anksioznosti može motivirati pacijente da poduzmu mjere za rješavanje problema koji uzrokuju ovu anksioznost. Stoga potpuno ublažavanje anksioznosti na kratko vrijeme nije uvijek povoljno za pacijenta u budućnosti. Anksiolitici su najkorisniji kada se koriste kratko vrijeme za pomoć pacijentu u prevladavanju krize ili rješavanju određenog problema. Tolerancija se, očito, prije ili kasnije razvija u odnosu na sve anksiolitičke lijekove. Budući da su trenutno najčešće korišteni anksiolitici ...

0 0

Anksiolitici: jučer, danas, sutra

Solovjeva I.K.

Trankvilizatori su farmakološki lijekovi koji se koriste za uklanjanje osjećaja straha i / ili anksioznosti (sin. Anksiolitici - lijekovi protiv anksioznosti), kao i za liječenje nesanice, složenih sindroma (anksiozno-depresivni itd.), Specifičnih stanja poput panike, opsesivnosti kompulzivne, socijalne fobije. Upotreba sredstava za smirenje u liječenju psihosomatskih bolesti, somatogenih poremećaja i simptoma odvikavanja posebno je važna. Stoga se ovi lijekovi uglavnom koriste u liječenju generaliziranog anksioznog poremećaja (prema kriterijima ICD-10). Umirujuća sredstva postoje otprilike 50 godina. Razvoj prvih lijekova u ovoj skupini datira iz 50-ih godina 20. stoljeća - razdoblja rođenja znanstvene psihofarmakologije. Povijest primjene anksiolitika započela je uvođenjem u kliničku praksu meprobamata (meprotan) 1955. godine, klordiazepoksida (elenij) 1959. Već godinu dana nakon ...

0 0

Moskovsko državno sveučilište za medicinu i stomatologiju

Zavod za farmakologiju

Glava Odsjek za medicinske znanosti, prof. Mulyar A.G.

Učiteljica Kirilova A.V.

Anksiolitici (sredstva za smirenje)

Pripremio student 3. godine 2 grupe

Dan Medicinskog fakulteta

Moskva, 2006

Anksiolitički lijekovi (sredstva za smirenje) - lijekovi koji uklanjaju osjećaj straha, tjeskobe, unutarnje emocionalne napetosti.

Izraz "sredstva za smirenje" (od lat. Tranquillo-are - učiniti smirenim, spokojnim) u medicinsku je literaturu ušao 1957. godine i odnosi se na psihotropne lijekove koji se uglavnom koriste za neuroze, stanja mentalnog stresa i straha. Za razliku od neuroleptičkih supstanci, većina sredstava za smirenje nema izražen antipsihotički učinak.

„Njihova akcija, koja se uglavnom bavi psihopatološkim poremećajima neurotičnog ...

0 0

Anksiolitici (lijekovi protiv anksioznosti)

Anksioznost, subjektivno emocionalno stanje, karakteriziraju sveprožimajući osjećaji poput straha i užasa, a često ih prate takvi fizički. simptomi poput napetosti mišića, podrhtavanja, povećanog broja otkucaja srca, bolova u prsima, glavobolje, vrtoglavice i gastrointestinalnog poremećaja. Anksioznost nije nužno povezana sa stresnim ili zastrašujućim podražajima. Većina lijekova protiv anksioznosti (zvani A., sedativi dnevna, mala sredstva za smirenje) pripada velikoj klasi psihoaktivnih tvari sedativno-hipnotičkog djelovanja. Uz svu raznolikost kemikalija. strukturu i jačinu djelovanja, svi sedativni-hipnotički lijekovi mogu uzrokovati mnoga supresivna stanja, uključujući ublažavanje tjeskobe, dezinhibiciju, sedaciju, spavanje, ublažavanje boli, komu i ponekad smrt (zbog suzbijanja funkcije cerebralnog respiratornog centra). Sve sedativno-hipnotičke tvari djeluju anti-anksiozno, ali zahvaljujući ist. , ...

0 0

Klasifikacija anksiolitika

Derivati \u200b\u200bbenzodiazepina

Derivati \u200b\u200bdifenilmetana

Derivati \u200b\u200brazličitih kemijskih skupina

Pripravci i njihovi sinonimi

1. Diazepam (Seduxen, Sibazon, Re lanium)

2. Klordiazepoksid (klozepide, elenij)

3. Alprazolam (Xanax)

4. Oksazepam (Nozepam, Tazepam)

5. Tetrazepam (Miolastan)

6. Gidazepam

7. Dikalijev klorazepat (Tranxen)

8. Lorazepam (Lorafen)

9. Fenazepam

10. Hidroksizin (Atarax)

11. Trimethozin (Triok sazin)

12. Mebikar (Adaptol)

13. Benzoklidin klorovodična kiselina (oksidin)

Mehanizam djelovanja

Oni se vežu za benzodiazepinske receptore, aktiviraju GABA receptore, povećavaju inhibitorni učinak GABA (1-9); smanjiti ekscitabilnost subkortikalnih regija mozga (talamus, hipotalamus, limbički sustav, retikularna formacija) i njihovu vezu s korteksom (1-13). Blokira središnje i periferne M-holinergičke receptore (10).

Pharmacolo ...

0 0

Smjer / specijalnost: 060108 - Farmaceutska disciplina: OPD.F.03 Farmakologija Razina obrazovanja, oblik studija, kolegij, semestar: HPE, 3. godina, 6. semestar Tema predavanja br. 4a "Sredstva koja reguliraju mentalnu aktivnost - sredstva za smirenje (anksiolitici)" Broj sati : 2 Odgovorna osoba: _________________ prof. V.A. Nikolaevsky 2011
Anksiolitici
Anxiolytics Pregled predavanja Uvod opće karakteristike anksiolitici Razvrstavanje prema kemijskoj strukturi Mehanizam djelovanja Opće značajke glavnog djelovanja Nuspojava Glavne indikacije za uporabu Kontraindikacije Karakteristike pojedinih lijekova a) derivati \u200b\u200bbenzodiazepina b) lijekovi drugih farmakoloških skupina s anti-neurotičkim djelovanjem c) skupina kombiniranih lijekova Benzodiazepinski antagonisti Zaključak
Književnost Mosolov S.N. // Medicinski i farmaceutski bilten. - 1996. - br. 3. - str. Gusev E.I., Drobysheva K.A., Nikiforov A.S. Lijekovi u mjestu ...

0 0

Bromazep

Indikacije: Neuroze i psihopatije (praćene fobijama, anksioznošću, emocionalnim stresom, tjeskobom), nesanica (s neurozama straha), funkcionalni psihosomatski poremećaji CVS-a (pseudo-angina pektoris, vazospastična angina pektoris, kardialgija, kardiofo ...

Bromazepam Lannacher

Farmakološko djelovanje: Anksiolitičko sredstvo (sredstvo za smirenje) iz serije benzodiazepina, ima sedativno, hipnotičko, antikonvulzivno, centralno opuštajuće djelovanje mišića. Obično se propisuje kao anksiolitički lijek. Pojačava inhibicijski učinak GABA (medi ...

Indikacije: Neuroze i psihopatije (popraćene fobijama, anksioznošću, ...

0 0

Dnevni lijekovi za smirenje ... intenzivna je potraga za novim lijekovima s anksiolitičkim učinkom, a istovremeno sigurnijim i učinkovitijim od postojećih lijekova.

Trankvilizatori (od latinskog tranquillium - "smirenost") jedan su od kritične skupine psihotropni lijekovi. U posljednje vrijeme sve se češće nazivaju anksioliticima (od latinskog anxius - "tjeskoban" i grčkog lysis - "otapanje").

Trankvilizatori su posebna skupina psihotropnih lijekova koji smanjuju ili uklanjaju strah, anksioznost, tjeskobu, razdražljivost, emocionalnu napetost, težinu emocionalne zasićenosti doživljajima, odnosno djeluju anti-neurotično.

Indikacije za imenovanje lijekova za smirenje: uz širok raspon psihopatoloških stanja neurotske razine (strah, napetost, anksioznost), mogu postojati stanja odvikavanja od alkohola, epileptičnog statusa, manjih napadaja i dječjih grčeva, ...

0 0

1 Propisuje se 1-2 puta dnevno. 2 Dodijelite 3-4 puta dnevno.

3 Dodijelite 1 put dnevno ili prije spavanja. 4 Prisutnost aktivnih metabolita dugotrajnog djelovanja.

Diazepam ima najizraženiji anksiolitički učinak i služi kao standard u odnosu na druge anksiolitike. Novi, nedavno pojavljeni benzodiazepini po snazi \u200b\u200bsu približno jednaki diazepamu, ali su lišeni nekih nepoželjnih nuspojava. Treba naglasiti da lorazepam (nozepam) i alprazolam nemaju aktivne metabolite, a njihov je kumulativni učinak pri uzimanju dnevnih doza sedativa manje izražen.

Uobičajeni tijek liječenja benzodiazepinima je 4 tjedna ili manje; prvo se lijek uzima kontinuirano 7-10 dana, zatim treba napraviti 2-3-dnevnu pauzu, nakon čega se režim ponavlja. Ovim se režimom liječenja izbjegava razvoj tolerancije na njihov anksiolitički učinak. Benzodiazepini kraćeg djelovanja (lorazepam, alprazolam, itd.) ...

0 0

Anksiolitički lijekovi.
Anksiolitički učinak - zbog utjecaja na emocionalnu uzbudljivost i afektivnu napetost neurotske prirode:
a) smanjenje emocionalne podražljivosti
b) uklanjanje straha, tjeskobe, tjeskobe
c) sedacija, nastup sna u odgovarajućim uvjetima
d) povećanje zdravih pragova emocionalne podražljivosti
glavni psihotropni učinci anksiolitika.
Anksiolitici suzbijaju:
Emocionalna reaktivnost na averzivne podražaje
Fobične reakcije (strah, tjeskoba, tjeskoba)
Bolna iskustva (frustracija)
Anksiolitici smanjuju:
Hipohondrijske reakcije
Inkontinencija
Razdražljivost
Kao rezultat, djelovanje anksiolitika:
...

0 0

1.1. s izraženim sedativnim i hipnotičkim učinkom: diazepam, fenazepam;

1.2. s minimalnim sedativnim i hipnotičkim učincima ("dnevni" anksiolitici): medazepam, tofisopam itd.

Agonisti serotoninskih receptora: buspiron

Antagonisti središnjih H1 -histaminskih i M-holinergičkih receptora: hidroksizin

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, anksiolitici se brzo i potpuno apsorbiraju kroz gastrointestinalni trakt, njihova bioraspoloživost je oko 90%. Maksimalna koncentracija u krvi postiže se u roku od 1-2 sata.Većina injektiranog anksiolitika veže se na proteine \u200b\u200bkrvi. Velika većina lijekova iz ove skupine metabolizira se u jetri (uglavnom uz sudjelovanje citokroma P450 3A4) i izlučuje se iz tijela u metaboliziranom obliku mokraćom. Gotovo svi anksiolitici dobro prodiru kroz krvno-mozak i posteljicu.

Mehanizmi djelovanja anksiolitika

Anksiolitici serije benzodiazepina djeluju u interakciji sa specifičnim receptorima benzodiazepina (oni su agonisti tih receptora), koji su dio postsinaptičkog kompleksa receptora GABA A u središnjem živčanom sustavu. Benzodiazepini povećavaju osjetljivost GABA receptora na posrednik (GABA), što dovodi do povećanja učestalosti otvaranja kanala u citoplazmatskoj membrani neurona za dolazne struje iona klora. Kao rezultat, dolazi do povećanja inhibicijskog učinka GABA i inhibicije interneuronskog prijenosa u odgovarajućim dijelovima središnjeg živčanog sustava.

Buspiron se razlikuje od ostalih anksiolitika i kemijskom strukturom i mehanizmom djelovanja. Buspiron ima snažan afinitet za serotonergične 5-HT 1A receptore i nema značajan afinitet za GABAergični sustav, uključujući benzodiazepinske receptore. Lijek ima umjereni afinitet za receptore D2-dopamina.

Sedativni i djelomično anksiolitički učinci mogu se postići blokiranjem središnjih receptora za histamin (H1), budući da histaminergične strukture mozga reguliraju mnoge temeljne procese, uključujući ciklus spavanje-budnost, razinu budnosti i razinu agresivnosti, ponašanje u prehrani i kognitivne funkcije. Blokada histaminskih receptora hidroksizinom smanjuje razinu budnosti, što dovodi do smanjenja razine anksioznosti.

Farmakološki učinci i indikacije za uporabu

Referentni predstavnik benzodiazepinske skupine je diazepam. Ima izražen anksiolitički, sedativni, hipnotički učinak. Osim toga, karakteriziran je opuštajućim, antikonvulzivnim i potencirajućim učincima mišića. Diazepam se koristi kod neurotičnih poremećaja, nesanice, lokalnih grčeva koštanih mišića. Diazepam je svestrani antikonvulzant. Koristi se kao sredstvo za smirenje.

Tipično se diazepam daje oralno. Početna dnevna doza je 0,005-0,01, ako je potrebno, postupno se povećava. Da bi se postigao brzi anksiolitički, izraženi sedativni učinak, ublažavanje napadaja, diazepam se primjenjuje parenteralno (intravenozno, intramuskularno). Intravenska primjena diazepama ne smije se provoditi polako, kontrolirajući respiratornu funkciju zbog moguće depresije respiratornog centra.

"Dnevni" anksiolitici imaju pretežno anti-anksiozni učinak s aktivirajućom komponentom, poboljšavajući mentalne funkcije, uklanjajući hladni učinak straha, tjeskobe i sumnje u sebe. Sedativni, hipnotički, opuštajući mišići su minimalni. "Dnevni" anksiolitici u manjoj mjeri remete mentalne i tjelesne performanse, pažnju, psihomotorne reakcije. Doze se odabiru pojedinačno, počevši od minimalne: medazepam 0,005 / dan, tofisopam 0,05-0,1 / dan

Kada se koriste anksiolitici, primjećuju se pospanost, ataksija, poremećena koordinacija pokreta i smanjeno pamćenje i pažnja. Ovi su fenomeni posljedica sedativnog i opuštajućeg djelovanja mišića na droge i zajednički se nazivaju "toksičnost u ponašanju". U većine bolesnika ti su učinci ovisni o dozi, s vremenom dolazi do prilagodbe na njih, stoga su najizraženiji u bolesnika koji lijek primaju prvi put. U starijih bolesnika nuspojave anksiolitika pojavljuju se češće i u manjim dozama. Anksiolitici ne preporučuju propisivanje tableta za spavanje osobama bilo koje dobi sa sindromom apneje tijekom spavanja zbog opasnosti od zastoja disanja tijekom spavanja.

Korištenje benzodiazepinskih anksiolitika može dovesti do ovisnosti o drogama (mentalnoj i / ili fizičkoj). Rizik od ovisnosti povećava se dugotrajnom primjenom, posebno u visokim dozama, i u bolesnika s poviješću ovisnosti o drogama i alkoholu. Anksiolitičko liječenje može se provoditi samo pod liječničkim nadzorom. Tijek liječenja trebao bi biti što kraći. Nakon prestanka uzimanja lijeka, pacijent može doživjeti sindrom povlačenja (anksioznost, depresija, nesanica, mučnina, tremor). Da bi se to spriječilo, dozu lijeka treba postupno smanjivati. Povjerenstvo za mirenje WHO (1996) ne preporučuje kontinuiranu uporabu benzodiazepinskih lijekova dulje od 2-3 tjedna.

Anksiolitici nebenzodiazepinske serije uključuju buspiron i hidroksizin. Buspiron je agonist serotoninskog receptora. Ne utječe na benzodiazepinske receptore i kao rezultat toga nema stimulativni učinak na GABAergični sustav. Lijek nema sedativni učinak, nema opuštajuće i antikonvulzivno djelovanje mišića. Anksiolitički učinak javlja se kasnije od benzodiazepina. Preporučena početna doza je 0,005 3 puta dnevno.

Hidroksizin je antagonist središnjih H1 -histaminskih i M-holinergičkih receptora. Ima izražen sedativni i umjereni anksiolitički učinak. Za razliku od benzodiazepina, hidroksizin ne izaziva ovisnost duljom uporabom. Antiholinergičko djelovanje može se očitovati suhoćom usta, zadržavanjem mokraće, zatvorom. Liječenje započinje s dozom od 0,025-0,5 / dan.

Trankvilizatori (francusko sredstvo za smirenje - za smirenje) - skupina psihotropnih lijekova koji smanjuju strah, tjeskobu, tjeskobu, emocionalnu napetost. Oboje i neprestano ih koriste u liječenju različite mogućnosti neurotični sindrom, psihastenija, hipohondrija, depresija, autonomna disfunkcija, blage i umjerene manifestacije disomnije. Uz to, sredstva za smirenje se široko koriste u drugim specijalitetima sedativi i antidepresivi za normalizaciju emocionalne sfere, autonomnih funkcija, što je često potrebno u liječenju bolesnika različitih profila.

Popis sredstava za smirenje

Derivati \u200b\u200bbenzodiazepina

Bromazepam
Alprazolam
Hidrazinokarbonilmetil bromfenildihidrobenzdiazepin
Diazepam
Klonazepam
Klorazepat dikalij
Lorazepam
Medazepam
Oksazepam
Prazepam
Tofisopam
Bromodihidroklorofenilbenzodiazepin
Klordiazepoksid
Estazolam

Derivati \u200b\u200bpropandiola

Meprobamat

Pripreme različitih skupina

Benaktisin
Benzoklidin
Buspiron
Hidroksizin
Tetrametiltetraazabiciklooktandion
Trimetozin
Aminofenilmaslena kiselina

Mehanizam djelovanja, učinci sredstava za smirenje

Prepoznato je da je osnova djelovanja sredstava za smirenje njihov učinak na benzodiazepinske receptore, otkrivene u mozgu 1978. godine. Ti su receptori posebno rašireni u limbičkom sustavu. Poznato je nekoliko varijanti benzodiazepinskih receptora, a interakcija pojedinih sredstava za smirenje s njima popraćena je određenom specifičnošću reakcija koje nastaju. Najistraženija funkcija podtipova benzodiazepinskih receptora ω-1, ω-2. Lijekovi koji se vežu na ω-1 receptore imaju značajan hipnotički učinak.

Otkriće benzodiazepinskih receptora omogućilo je pretpostaviti postojanje anksiolitičkog (anti-neurotičnog) sustava i započeti intenzivnu potragu za selektivnim nosačima regulatornih informacija - ligandima, kao i posrednicima koji se vežu za određene benzodiazepinske receptore. Rezultat takvih istraživanja bilo je ostvarenje nade u otkriće novih, učinkovitih sredstava za smirenje i drugih psihotropnih lijekova koji pridonose liječenju mentalnih i psihosomatskih poremećaja.

Mnogi lijekovi s smirujućim učinkom nisu registrirani (klobazam, klorazepate dikalij, prazepam, estazolam, gindarin, trimetozin).

Farmakokinetika tranilizatora

Svi anksiolitici pripadaju lipofilnim spojevima i gotovo se u potpunosti apsorbiraju. Neki benzodiazepini, poput diazepama, posebno su lipofilni. Razlike u brzini apsorpcije lijekova u crijevima određuju da vrijeme postizanja njihove maksimalne koncentracije u krvi varira unutar 0,5-8 sati.

Uz krvotok, sredstva za smirenje prodiru kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) \u200b\u200bu mozak, a razina nakupljanja u krvi i cerebrospinalnoj tekućini uskoro je gotovo izjednačena. U trudnica trankvilizatori mogu proći placentu, a u dojilja prelaze u majčino mlijeko, gdje je koncentracija lijekova približno 10% njihovog sadržaja u krvi dojilja.

Benzodiazepini se metaboliziraju uglavnom putem jetrenih enzima; samo se klorazepat dikalij i prazepam metaboliziraju prvenstveno u tankom crijevu.

Izlučivanje većine sredstava za smirenje događa se putem bubrega u obliku metaboličkih proizvoda. Samo se oko 1% lijeka oslobađa nepromijenjeno.

Liječenje sredstvima za smirenje

Za ublažavanje napadaja panike, praćenih kardiovaskularnim i crijevnim poremećajima (poput simpatiadadrenalnih paroksizama, parasimpatičkih paroksizmalnih stanja), koriste se alprazolam i diazepam. Za sindrome slične neurozama u bolesnika s različitim somatskim bolestima koriste se isti lijekovi, obično u malim dozama. Poželjna su sredstva koja ne uzrokuju izraženi sedativ i značajan učinak opuštanja mišića.

U teškim psihosomatskim bolestima (osobito peptičnom ulkusu, hipertenziji, koronarnoj bolesti srca) preporučljiva je uporaba sredstava za smirenje ako su pacijenti u stanju emocionalnog stresa, u svrhu premedikacije tijekom različitih dijagnostičkih i terapijskih postupaka (na primjer, endoskopski pregled, posjet zubaru).

S klimakteričnim neurotskim i autonomnim poremećajima dobar efekt davati tofisopam, kao i druge tablete za smirenje, samostalno ili u kombinaciji s hormonalnom terapijom.

Trankvilizatori se koriste u liječenju tijekom razdoblja sigurne apstinencije od uzimanja alkohola, budući da između njih postoji paralelna tolerancija i međusobna ovisnost, što omogućuje privremenu "nadoknadu" potrebe za alkoholom propisivanjem velikih doza sredstava za smirenje.

U početnoj fazi liječenja kroničnog alkoholizma, tablete za smirenje koriste se za ublažavanje "manjeg" sindroma apstinencije, koji se obično očituje pojačanim tremorom, razdražljivošću, odbojnošću prema hrani i mučninom. Ovi se simptomi pojavljuju ubrzo (nekoliko sati) nakon prestanka uzimanja alkohola i obično traju do 2 dana. Za ublažavanje simptoma odvikavanja potrebne su velike doze sredstava za smirenje sa snažnim anti-neurotičnim, vegetativno-stabilizirajućim i anti-anksioznim učinkom. Tada je potrebno postići izražen sedativni, hipnotički učinak. U tu svrhu često se koriste klordiazepoksid, bro(fenazepam). Uz psihomotornu agitaciju u fazi apstinencije, hidroksizin se daje parenteralno. Tijekom nekoliko dana, doza sredstava za smirenje postupno se smanjuje, dok je poželjno neko vrijeme održavati dovoljan sedativni ili blagi hipnotički učinak. Istodobno se pacijentu daje detoksikacija i restorativna terapija.

Daljnje liječenje bolesnika s kroničnim alkoholizmom zahtijeva integrirani pristup i diferenciranu psihotropnu terapiju, obično uz upotrebu sredstava za smirenje. U takvim slučajevima odabir lijekova i njihova doza ovise o prirodi osnovnog psihoemocionalnog sindroma. U asteničnom i anergičnom sindromu djelotvorni su sredstva za smirenje s blagim stimulirajućim, antidepresivnim i / ili jakim vegetativno-stabilizirajućim učinkom: medazepam, tofisopam, s anksioznim sindromom - sredstva za smirenje sedativni učinak: bro(fenazepam), aminofenilmaslena kiselina (fenibut).

Prema nekim izvješćima, u složenom liječenju bolesnika s ovisnošću o nikotinu, preporučljivo je koristiti te(mebikar) tijekom 6 tjedana.

Za ublažavanje niza napadaja indicirana je parenteralna primjena diazepama ili lorazepama.

Umirujuća sredstva s dodatnim antikonvulzivnim i mišićno-relaksantnim učinkom (na primjer, bromodihidro-klorofenilbenzodiazepin - fenazepam, diazepam, klordiazepoksid, aminofenilmaslena kiselina - fenibut) također su propisana za razne hiperkinezije: tikoreja, blefarospazam, moj parameticispazma.

Za sindrom nemirnih nogu i periodične pokrete tijekom spavanja koriste se razni benzodiazepinski sredstva za smirenje (diazepam, lorazepam, klonazepam).

U slučaju sindroma boli (kao što su pseudo-pretenokarditis, bol, neuralgija, zubari), upotreba sredstava za smirenje (na primjer, tofisopam, diazepam, bro- fenazepam, tet- mebikar) povećava prag boli i, na početku, smanjuje prag boli i, u trenutku smanjenja praga boli.

S funkcionalnom kardialgijom prikazani su sredstva za smirenje s vegetativno stabilizirajućim i anti-neurotičnim učincima, posebno temazepam.

Za sindrom boli s povećanjem mišićnog tonusa, posebno s lokalnom napetošću mišića u bolesnika s destruktivnim promjenama na kralježnici, lezijama mišićno-ligamentnog aparata, artrozama i posttraumatskim refleksnim grčevima, koriste se sredstva za smirenje s relaksantnim mišićnim učinkom: meprobamat, bromfenilhidiazodiazepin obično s analgeticima.

Pri provođenju kineziterapije u bolesnika s mišićnim tonusom i kontrakturima, diazepam, klordiazepoksid propisuju se u prosječnoj dozi sat vremena prije početka sesije. Sličan tretman provodi se kod konvulzija, grčeva.

Ublažavanje psihomotorne uznemirenosti kod somatskih bolesnika, na primjer s hemoragičnim udarima ili traumatičnim ozljedama mozga, obično započinje parenteralnom primjenom diazepama, ako je potrebno, ponovno se daje. S razvojem izražene psihomotorne agitacije u fazi oporavka nakon teške ozljede glave, benzodiazepini kratkog djelovanja, poput lorazepama, također se koriste u bolesnika s metaboličkim poremećajima i intoksikacijom lijekovima. Također se koristi hidroksizin, rjeđe drugi sredstva za smirenje sa sedativno djelovanje... Ako je učinak nedovoljan, koriste se antipsihotici.

Za svrbež u bolesnika s dermatitisom, povraćanjem ili reakcijama koristi se hidroksizin.

Kao dodatni agens, sredstva za smirenje su indicirana za mnoge bolesti, u čijem je razvoju ili pogoršanju važan povećani psiho-emocionalni stres (na primjer, kod migrene, dismenoreje, vertebrogenih sindroma mišića i tonika).

Uz kombinaciju umjerenih neurotičnih poremećaja s kašljem, može se propisati benaktisin koji ima antitusivno, antineurotsko i antiholinergičko djelovanje.

Za premedikaciju i u postoperativnom razdoblju koriste se hidroksizin, aminofenilmaslena kiselina (fenibut).

U starijih bolesnika poželjni su sredstva za smirenje bez izraženih nuspojava: benzoklidin, diazepam, oksazepam, tofisopam u srednjim terapijskim i smanjenim dozama. Valja napomenuti da se metabolizam oksazepama ne mijenja s godinama, pa se ovaj lijek može propisati u uobičajenoj dozi. Starije bolesnike treba oprezno koristiti u propisivanju lijekova s \u200b\u200bizraženim sedativnim i mišićno-relaksantnim učinkom, posebno bromodihidroklorofenilbenzo-diazepina (fenazepam).

Pacijentima s povećanim psihoemocionalnim stresom, čiji rad zahtijeva koncentraciju pažnje, pamćenje, u nekim se slučajevima preporučuju "dnevni" sredstva za smirenje: tofisopam, medazepam.

Upotreba tableta za smirenje je indicirana za neuroze, psihofiziološke poremećaje, sindrome slične neurozama u somatskih bolesnika i u drugim stanjima koja se temelje na kroničnom povećanom psihoemocionalnom stresu. Umirujuća sredstva sa sedativnim učinkom obično se prepisuju u prvim danima u minimalnim dozama, dok pacijent većinu dnevne doze uzima popodne i noću. Postupno, unutar 4-7 dana, doza se povećava na terapijsku. U težim slučajevima odmah započinju s terapijskom dozom, ako je potrebno, daje se parenteralno. Također se mogu propisati sredstva za smirenje sa slabim sedativnim, stimulirajućim učinkom, odmah počevši od predviđene terapijske doze.

Trajanje uzimanja optimalne terapijske doze ovisi o težini psihoemocionalnih poremećaja i iznosi u prosjeku 2 tjedna s postupnim smanjenjem doze i povlačenjem lijeka. Osobito je važno postupno povlačenje sredstava za smirenje kada se uzimaju velike doze lijekova s \u200b\u200bkratkim vremenom poluživota kako bi se spriječio sindrom povlačenja. Dugi tečajevi liječenja tabletama za smirenje dovode do razvoja tolerancije svojstvene većini lijekova iz ove skupine, stoga im se, ako je potrebno daljnje liječenje, preporučuje napraviti pauze ili zamijeniti upotrijebljeno sredstvo za smirenje drugim, sličnim u farmakološkim parametrima, ali po mogućnosti s relativno kraćim poluživotom. Obično je moguće vratiti se na prethodni lijek za 4-6 tjedana.

U situacijama koje pridonose pogoršanju pacijentovih neurotičnih poremećaja, preporučljiv je profilaktički tijek liječenja najprikladnijim sredstvom za smirenje u optimalnoj dozi tijekom 1-2 tjedna. Povremena primjena tableta za smirenje indicirana je, posebno, za pacijente s teškim psihosomatskim i drugim bolestima, čije pogoršanje može biti potaknuto stresnom situacijom, ili u slučajevima kada je psihoemocionalna reakcija posljedica pogoršanja somatske bolesti.

Obično se pacijentima sa simptomima emocionalnog prenapona u slučaju nadolazećih neugodnih ili bolnih dijagnostičkih ili terapijskih manipulacija dan prije, prije spavanja, propisuje sredstvo za smirenje sa hipnotičkim učinkom, a 2 sata prije takve manipulacije daju se jedna ili dvije prosječne terapijske doze lijeka s izraženim anksiolitičkim, smirujućim učinkom: diazepam , lorazepam, klonazepam. Uz to, ponekad je poželjno i parenteralno davanje klordiazepoksida.

Tolerancija, nuspojave lijekova za smirenje

Predoziranje tabletama za smirenje ili njihova pretjerano produljena uporaba ponekad dovodi do intoksikacije lijekom, koju karakteriziraju glavobolja, vrtoglavica, nistagmus, diplopija, dizartrija, dispepsija i leukopenija. U takvim je slučajevima poželjno postupno smanjivati \u200b\u200bdozu lijekova.

Otrovne reakcije rijetko prate liječenje tabletama za smirenje. Obično je opijenost izraženija u starijih osoba, s poremećajima jetre, kombinacijom liječenja tabletama za smirenje s drugim psihotropnim lijekovima koji depresiraju središnji živčani sustav, uz konzumaciju alkohola. Stoga, kada se starijim osobama propisuju tablete za smirenje, liječenje treba započeti s malom dozom, nakon čega slijedi postupno povećanje do dovoljne terapijske doze, koja je obično znatno ispod prosjeka.

S produljenim tečajevima liječenja lekovima za smirenje iz skupine benzodiazepina s dugim poluvijekom, lijek se može akumulirati, nakupljati u tkivima, što se događa kada je interval između doza lijeka kraći od 24 sata. U takvim slučajevima povećava se mogućnost intoksikacije lijekom, posebno u starijih bolesnika. U tom je slučaju moguć razvoj anemije, leukopenije, dispepsije, pojave glavobolje, vrtoglavice, rjeđe psihomotorne agitacije i delirija, koji nestaju nakon povlačenja lijeka. Teška akutna ili kronična opijenost sredstvima za smirenje može dovesti do omamljenosti, potrebe za reanimacijom. Dugotrajna parenteralna primjena benzodiazepina dovodi do povećanja aktivnosti kreatin-fosfokinaze (CPK) u krvi, što se mora imati na umu pri razmatranju vjerojatnosti bolesnika s infarktom miokarda. Intravenski benzodiazepini uzrokuju flebitis u približno 4% bolesnika.

Otprilike 1% bolesnika koji su uzimali lijekove za smirenje primijetio je razvoj paradoksalnih neurotičnih reakcija: psihomotorne uznemirenosti, emocionalne razdražljivosti, bijesa, suza i sličnih manifestacija, što je obično povezano s genetski određenim karakteristikama metabolizma.

Loša tolerancija na tablete za smirenje ponekad se (rijetko) očituje alergijskim reakcijama (poput svrbeža, urtikarije), koje obično zahtijevaju prekid ili zamjenu lijekova.

Od nuspojava pri korištenju sredstava za smirenje benzodiazepinske skupine, posebnu pozornost zaslužuju respiratorno zatajenje, paradoksalne reakcije s tjeskobom i promjene u svijesti (češće u bolesnika s organskim lezijama središnjeg živčanog sustava). Takve bolesnike karakterizira razvoj tolerancije, a ponekad i mentalne ili fizičke ovisnosti. U potonjem slučaju, uz brzo povlačenje lijeka, može se razviti sindrom odvikavanja, češće kod benzodiazepina s poluvijekom kraćim od 24 sata.

Postoji mišljenje o mogućem teratogenom učinku benzodiazepina, posebno kada se uzimaju u prvom tromjesečju trudnoće.

Kontraindikacije za tablete za smirenje

Prije svega, prijem je kontraindiciran u slučaju preosjetljivosti, kao i na njihove komponente (ili na bilo koji lijek iste kemijske skupine). Prvo tromjesečje trudnoće također je prepoznato kao kontraindikacija za uporabu svih sredstava za smirenje.

Lijekovi sa značajnim sedativnim i mišićno-relaksantnim učinkom, kao što su benaktisin, bromazepam, hidroksizin, klobazam, lorazepam, meprobamat, temazepam, bro(fenazepam), aminofenil-maslačna kiselina (antifenaze-maslana kiselina) i klordidiazenija. U tim se uvjetima također s oprezom koriste dnevna sredstva za smirenje koja također ponekad uzrokuju učinak opuštanja mišića.

Primjena benaktizina, hidroksizina, medazepama i drugih sredstava za smirenje s izraženim antikolinergijskim učinkom kontraindicirana je kod glaukoma, adenoma prostate. Pri propisivanju alprazolama, lo-razepama, diazepama, klordiazepoksida, oksazepama neophodni su oprez i kontrola očnog tlaka, jer ti lijekovi izazivaju povećanje lučenja očne vodice i porast očnog tlaka.

Kod organskih bolesti središnjeg živčanog sustava potrebno je izbjegavati uporabu lorazepama, klorazepata dikalijuma, alprazolama, čije su moguće nuspojave posljedica izraženog učinka na strukture središnjeg živčanog sustava i njihove funkcije.

Ako je pacijent sklon zlouporabi droga, posebno kod ovisnosti o drogama i kroničnog alkoholizma, ne smiju se propisati lijekovi za smirenje s dugim poluvijekom, o kojima se ovisnost češće razvija (alprazolam, klobazam, lorazepam, medazepam, meprobamat, tofisopam, trimetozin, estazolam).

Upotreba svih sredstava za smirenje kontraindicirana je kod osoba čije aktivnosti zahtijevaju pažnju, brzu i adekvatnu reakciju (na primjer, vozači prijevoza, kontrolori zračnog prometa).

Benzodiazepini su kontraindicirani u liječenju trudnica.

Upozorenja

Budući da sredstva za smirenje prodiru u mlijeko dojilje, treba izbjegavati njihovu upotrebu tijekom razdoblja dojenja. Mora se biti oprezan pri propisivanju tableta za smirenje pacijentima kada posao zahtijeva brze odluke i motoričke reakcije.

Interakcija

Neželjeno je kombinirati sredstva za smirenje s antidepresivima, inhibitorima monoaminooksidaze. Uz to, derivati \u200b\u200bbenzodiazepina. meprobamat inducira enzime koji metaboliziraju fenitoin, glukokortikoide, antikoagulanse, oralne kontraceptive i, prema tome, mogu dovesti do smanjenja njihove učinkovitosti.

Istodobna primjena diazepama, brom(fenazepam) i antiepileptičkih lijekova (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, valproat) dovodi do međusobnog pojačavanja njihovog djelovanja. Sredstva za smirenje pojačavaju učinak sedativa i tablete za spavanje, antipsihotici.

Trankvilizatori iz skupine derivata benzodiazepina s antikolinergijskim učinkom u kombinaciji s antiholinergičkim sredstvima (na primjer, blokatori ganglija, triheksifenidil) mogu pogoršati nuspojave potonjeg.

Klordiazepoksid i diazepam pojačavaju učinak antiaritmičkih lijekova, lidokaina.

Spironolakton i fenobarbital mogu povećati metabolizam benzodiazepina. Cimetidin i oralni kontraceptivi inhibiraju metabolizam diazepama, klordiazepoksida, temazepama, oksazepama, lorazepama.

Anksiolitici (od lat. anksijete - tjeskoba, strah + grčki. lytikos - sposobni za otapanje, slabljenje) ili sredstva za smirenje (od lat. mirno - umiriti), ili ataraktika (od grč. ataraksija - ravnodušnost) - psihotropni lijekovi koji smanjuju ozbiljnost ili suzbijaju tjeskobu, strah, tjeskobu, emocionalni stres.

1952., tijekom potrage za središnjim relaksantima mišića, sintetiziran je meprobamat (Meprotan). 60-ih godina, u brojnim kliničkim studijama, anksiolitička svojstva (kada se uzimaju u velikim dozama - 100-400 mg / dan) pronađena su u hidroksizinu (Atarax) - jednom od prvih antihistaminika, antagonistu H1 -histaminskih receptora, koji se koristi u dermatologiji s 1955. Prva generacija anksiolitika također uključuje trimetozin (Trioksazin, otkazan 1996. godine), središnji antiholinergični benaktisin (Amisil), atipični anksiolitici mebikar i benzoklidin (oksilidin).

Lijekovi anksiolitičke skupine naširoko se koriste u medicinskoj praksi od 60-ih godina 20. stoljeća, kada su se pojavili prvi lijekovi za smirenje - derivati \u200b\u200bbenzodiazepina: klordiazepoksid (Librium, 1960) i diazepam (Valium, 1962).

Povijesno se mogu razlikovati 3 generacije anksiolitika:

Anksiolitici prve generacije (meprobamat, hidroksizin, benaktisin, itd.);

Anksiolitici druge generacije (benzodiazepinski lijekovi);

Anksiolitici treće generacije (buspiron i drugi).

Postoji nekoliko klasifikacija lijekova koji pripadaju skupini anksiolitika: po kemijskoj strukturi, mehanizmu djelovanja, farmakokinetičkim i farmakodinamičkim svojstvima itd.

Prema klasifikaciji M.D. Anksiolitici Maškovskog predstavljaju nekoliko klasa kemijskih spojeva:

Derivati \u200b\u200bbenzodiazepina (benzodiazepini);

Esteri karbamina supstituiranog propandiola (meprobamata);

Derivati \u200b\u200bdifenilmetana (benactizin, hidroksizin);

Trankilizatori različitih kemijskih skupina (benzoklidin, buspiron, mebikar itd.).

Prema D.A. Kharkevich, prema mehanizmu djelovanja, anksiolitike možemo podijeliti u sljedeće skupine:

Agonisti benzodiazepinskih receptora (diazepam, fenazepam, itd.);

Agonisti serotoninskih receptora (buspiron);

Tvari različitih vrsta djelovanja (benaktisin, itd.).

Mehanizmi djelovanja anksiolitika još nisu u potpunosti otkriveni. Djelovanje anksiolitika očituje se smanjenjem ekscitabilnosti subkortikalnih regija mozga (limbički sustav, talamus, hipotalamus), koji su odgovorni za provođenje emocionalnih reakcija, inhibiciju interakcije ovih struktura s moždanom korteksom, kao i inhibiciju polisinaptičkih kralježničkih refleksa.

U neurokemijskom aspektu različiti se anksiolitici razlikuju u karakteristikama svog djelovanja. Učinak na noradrenergični, dopaminergični, serotonergički sustav izražen je u njima u relativno slabom stupnju (s izuzetkom buspirona). Učinci benzodiazepina posreduju se njihovim djelovanjem na GABAergični sustav mozga.

Trenutno derivati \u200b\u200bbenzodiazepina i dalje zauzimaju vodeće mjesto u pogledu širine primjene među lijekovima anksiolitičke skupine. Većina benzodiazepinskih anksiolitika su derivati \u200b\u200b1,4-benzodiazepina. Temelj kemijske strukture benzodiazepina sastoji se od benzenskog prstena koji je povezan sa sedmeročlanim heterocikličkim prstenom koji sadrži dva atoma dušika (diazepin) u položajima 1 i 4. Svi derivati \u200b\u200bbenzodiazepina koji se koriste u klinici imaju i drugi benzenski prsten vezan za ugljik u položaju 5. Za aktivnost bitna je prisutnost halogena ili nitro skupine u položaju 7. Neki spojevi benzodiazepinske skupine sadrže u molekuli ostatak 1,5-benzodiazepina (klobazam) ili 2,3-benzodiazepina (tofisopam).

Zbog jednostavne supstitucije radikala na različitim položajima u molekuli benzodiazepina, sintetizirano je i proučeno više od 3 tisuće spojeva, od kojih je nekoliko desetaka registrirano u raznim zemljama kao lijekovi.

Prema supstituentima na diazepinskom prstenu, benzodiazepini se mogu klasificirati na sljedeći način:

2-keto-benzodiazepini sadrže keto skupinu na ugljikovom atomu u položaju 2 (diazepam, dikalijev klorazepat, flurazepam *, itd.);

3-hidroksi-benzodiazepini sadrže hidroksi skupinu na atomu ugljika u položaju 3 (oksazepam *, lorazepam, temazepam *);

Triazolobenzodiazepini sadrže triazolni prsten povezan s diazepinskim prstenom preko atoma dušika u položaju 1 i atoma ugljika u položaju 2 (alprazolam, triazolam *, estazolam *).

Moguća je prisutnost drugih dodatnih supstituenata u strukturi benzodiazepina, na primjer imidazo skupina (midazolam *) itd.

Elektrofiziološke studije provedene u 60-70-im godinama. XX. Stoljeće, pokazalo je da benzodiazepini pojačavaju GABAergični prijenos u središnjem živčanom sustavu. Mehanizam djelovanja benzodiazepina postao je jasan nakon što su 1977. godine metodom radioliganda u mozgu ljudi i životinja, mjesta specifičnog vezanja benzodiazepina, tzv. benzodiazepinski receptori (OBD receptori). Kasnije u eksperimentima in vitro i in vivo pronađena je korelacija između sposobnosti različitih benzodiazepina da se vežu za ta mjesta i njihove farmakološke aktivnosti. Autoradiografijom i elektronskom mikroskopijom pokazalo se da su OBD receptori lokalizirani uglavnom u sinapsama središnjeg živčanog sustava, uglavnom na postsinaptičkim membranama. Pokazana je heterogenost DB receptora koji su u mozgu sisavca zastupljeni s najmanje dva podtipa - DB 1 i DB 2.

Nakon otkrića mjesta specifičnog vezanja benzodiazepina, potraga za endogenim spojevima koji stupaju u interakciju s OBD receptorima, tzv. endogeni ligandi. Kao endogeni ligandi OBD receptora, veliki broj spojevi: peptidi, purini, nikotinamid, hipoksantin, beta-karbolini, inhibitor vezanja diazepama (DBI) itd., međutim, priroda endogenog liganda OBD receptora nije u potpunosti razjašnjena.

Trenutno se vjeruje da benzodiazepini djeluju u interakciji sa specifičnim benzodiazepinskim receptorima (oni su agonisti tih receptora), koji su dio postsinaptičkog GABA A receptorskog kompleksa u limbičkom sustavu mozga, talamusu, hipotalamusu, uzlazno aktivirajući retikularnu formaciju moždanog debla i interkalarne neurone lateralnih rogova lateralnih rogova lateralnih rogova. ... Benzodiazepini povećavaju osjetljivost GABA receptora na posrednik (GABA), što dovodi do povećanja učestalosti otvaranja kanala u citoplazmatskoj membrani neurona za dolazne struje klorovih iona. Kao rezultat, dolazi do povećanja inhibicijskog učinka GABA i inhibicije interneuronskog prijenosa u odgovarajućim dijelovima središnjeg živčanog sustava.

Učinak na prijenos GABA-e glavni je mehanizam djelovanja benzodiazepinskih anksiolitika. Ostali moždani sustavi posrednici mogu igrati određenu ulogu u ostvarenju učinaka benzodiazepinskih anksiolitika.

Benzodiazepini imaju širok spektar farmakoloških djelovanja, uključujući anksiolitičko, sedativno, hipnotičko, mišićno relaksirajuće, antikonvulzivno, amnestično itd.

Učinci benzodiazepina posljedica su učinka na različite dijelove središnjeg živčanog sustava: kompleks amigdale limbičkog sustava (anksiolitički), retikularna formacija moždanog stabla i nespecifične jezgre talamusa, hipotalamus (sedativ i hipnotik), hipokampus (antikonvulzant).

Glavni učinak karakterističan za sve lijekove kombinirane u skupini anksiolitika i određivanje upotrebe ovih lijekova u svim vrstama poremećaji anksioznosti, je anksiolitik (anti-anksioznost). Anksiolitičko djelovanje očituje se smanjenjem anksioznosti, straha (antifobično djelovanje), emocionalne napetosti.

Sedativni (smirujući) učinak očituje se smanjenjem psihomotorne ekscitabilnosti, dnevnom aktivnošću, smanjenjem koncentracije, smanjenjem brzine reakcije itd.

Hipnotički (hipnotički) učinak izražava se u olakšavanju početka spavanja i povećanju njegovog trajanja. Depresivni učinak sredstava za smirenje na središnji živčani sustav pridonosi međusobnom pojačavanju učinaka hipnotika, anestetika i analgetika.

Mišićno-relaksantna aktivnost (opuštanje koštanih mišića) uglavnom je posljedica inhibicije polisinaptičkih kralježničkih refleksa. Benzodiazepini također mogu izravno inhibirati motoričke živce i funkciju mišića. Učinak opuštanja mišića pri korištenju sredstava za smirenje često je pozitivan čimbenik za ublažavanje napetosti, uzbuđenja, uklj. motor, ali također može ograničiti upotrebu droga kod pacijenata čiji rad zahtijeva brzi mentalni i fizički odgovor. Treba imati na umu da se učinak opuštanja mišića može manifestirati osjećajem letargije, slabosti itd.

Antikonvulzivni učinak očituje se u suzbijanju širenja epileptogene aktivnosti koja se javlja u epileptogenim žarištima u kori, talamusu i limbičkim strukturama. Antikonvulzivni učinak povezan je ne samo s učinkom na GABA A-receptorski kompleks, već i zbog učinka na naponski ovisne natrijeve kanale.

Amnestički učinak (sposobnost izazivanja amnezije) očituje se uglavnom parenteralnom primjenom (diazepam, midazolam *, itd.). Mehanizam ovog učinka još nije jasan.

U spektru djelovanja nekih sredstava za smirenje ponekad se razlikuju dodatni učinci, uklj. vegetativno stabilizirajući. Učinak vegetativnog stabiliziranja povezan je s normalizacijom funkcionalne aktivnosti vegetativa živčani sustav... Klinički se ovaj učinak može izraziti smanjenjem autonomnih manifestacija anksioznosti (nestabilnost krvnog tlaka, tahikardija, znojenje, disfunkcija gastrointestinalnog trakta, itd.). Tofisopam, diazepam, gidazepam itd. Imaju izražen vegetotropni učinak.

Derivati \u200b\u200bbenzodiazepina mogu pokazivati \u200b\u200bsva farmakološka svojstva karakteristična za ovu skupinu, međutim, ozbiljnost i omjer učinaka u različitih benzodiazepina mogu biti različiti, što određuje obilježja kliničke primjene pojedinih lijekova.

Prema karakteristikama kliničkog djelovanja, benzodiazepinski anksiolitici mogu se podijeliti u 3 skupine:

1). Benzodiazepini s anksiolitičkom prevlašću.

2). Benzodiazepini s prevladavanjem hipnotičkih učinaka.

3). Benzodiazepini s prevladavajućim antikonvulzivnim učinkom.

Fenazepam ima izražen anksiolitički učinak (u pogledu anksiolitičkog djelovanja superiorniji je od mnogih benzodiazepina, uključujući diazepam), diazepama, lorazepama, alprazolama itd. Anksiolitički učinak je umjereno izražen u klordiazepoksidu, bromazepamu, gidazepamazu, klobazamu i dr.

Sedativno-hipnotički učinak posebno je izražen kod nitrazepama *, flunitrazepama *, flurazepama *, temazepama *, triazolama *, midazolama *, estazolama * itd., A koriste se uglavnom kao hipnotički lijekovi (vidi).

Antikonvulzivna svojstva tipična su za klonazepam, diazepam i (u manjoj mjeri) za nitrazepam *, itd.

Mišićno-relaksantna aktivnost karakteristična je za diazepam, klordiazepoksid, lorazepam, tetrazepam itd.

Za neke anksiolitike karakterističan je izražen anksiolitički učinak s relativno slabim relaksantom mišića i hipnotikom (tofisopam, medazepam itd.), Pa su stoga prikladniji za dnevnu upotrebu (tzv. Dnevna sredstva za smirenje).

Derivati \u200b\u200bbenzodiazepina razlikuju se u farmakokinetikama, što se također uzima u obzir pri propisivanju ovih lijekova. Prema trajanju djelovanja (uzimajući u obzir učinak aktivnih metabolita), benzodiazepini se mogu klasificirati na sljedeći način:

Dugotrajno djelovanje (T 1/2 - 24-48 sati): diazepam, klordiazepoksid itd .;

Srednje trajanje djelovanja (T 1/2 - 6-24 sata): alprazolam, oksazepam, lorazepam itd .;

Kratkotrajno djelovanje (T 1/2 - manje od 6 sati): midazolam * i drugi.

Svi benzodiazepini su lipofilni spojevi. Lipofilnost različitih tvari u ovoj skupini varira više od 50 puta; najviše lipofilni benzodiazepini su diazepam i midazolam *.

Kad se uzimaju oralno, benzodiazepini se dobro apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, uglavnom iz dvanaesnika (apsorpcija ovisi o nekoliko čimbenika, uključujući lipofilnost). Diazepam i triazolam * apsorbiraju se najbrže, oksazepam i lorazepam se najmanje brzo apsorbiraju. Antacidi mogu smanjiti brzinu (ali ne i stupanj apsorpcije) nekih benzodiazepina, uklj. diazepam i klordiazepoksid. Nakon intramuskularne primjene, benzodiazepini se apsorbiraju sporije nego kad se uzimaju oralno (s izuzetkom lorazepama i midazolama *, koji se brzo apsorbiraju kada se daju intramuskularno).

Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije u plazmi nakon jedne doze za različite lijekove varira od 30 minuta do nekoliko sati. Ravnotežna koncentracija u krvi tijekom davanja benzodiazepina obično se postiže unutar nekoliko dana nakon početka terapije (za benzodiazepine s kratkim i srednjim poluvijekom) ili unutar 5 dana - 2 tjedna (za lijekove s dugim poluvijekom). Benzodiazepini i njihovi metaboliti karakteriziraju se visokim stupnjem vezanja na proteine \u200b\u200bkrvi, u rasponu od 70% (alprazolam) do 98% (diazepam).

Visoka lipofilnost određuje prodor ovih lijekova kroz BBB i druge biološke barijere, kao i značajnu stopu preraspodjele iz središnjeg živčanog sustava u tkiva (masno tkivo, mišići). Volumen distribucije benzodiazepina prilično je velik.

Primarni metabolizam benzodiazepina događa se u jetri. Iznimka su dikalijev klorazepat i flurazepam *, koji se brzo metaboliziraju u gastrointestinalnom traktu i ne ulaze u sistemsku cirkulaciju u klinički značajnim količinama. Djeluju njihovi aktivni metaboliti, koji se potom podvrgavaju biotransformaciji u jetri. Većina benzodiazepina prolazi kroz mikrosomsku oksidaciju u jetri, uglavnom N-demetilacijom ili hidroksilacijom u aktivne ili neaktivne metabolite. Tada se metaboliti podvrgavaju konjugaciji ili daljnjoj biotransformaciji.

U procesu metabolizma mnogi benzodiazepini tvore iste aktivne metabolite, neki od njih koriste se kao neovisni lijekovi (oksazepam, itd.). Trajanje terapijskog učinka benzodiazepina s aktivnim metabolitima ne određuje se T 1/2 izvorne tvari, već T 1/2 aktivnih metabolita. Primjerice, T 1/2 desmetildiazepama (nordiazepama), koji je aktivni metabolit klordiazepoksida, diazepama i klorazepata dikalijuma, prema nekim je izvorima dulji od 30-100 sati, prema drugima - 40-200 sati, što znatno premašuje vrijeme poluraspada početnih tvari.

Neki benzodiazepini ne stvaraju aktivne metabolite - lorazepam, oksazepam, temazepam * itd. I podvrgavaju se samo procesu konjugacije pod djelovanjem glukuronil transferaze s stvaranjem glukuronida.

Benzodiazepini (i njihovi metaboliti) izlučuju se uglavnom putem bubrega u obliku konjugata, manje od 2% - nepromijenjeno, mali dio - crijevima.

Nekoliko farmakokinetičkih parametara benzodiazepina ovisi o dobi. Dakle, u starijih bolesnika, volumen distribucije može se povećati. Uz to, u starijih bolesnika i djece, poluživot se može produljiti.

Vrijeme početka i trajanje učinaka na benzodiazepinske anksiolitike nisu uvijek povezani s njihovim poluvijekom, ali s tijekom primjene ti su parametri u velikoj mjeri povezani. Kada se uzimaju ponovljene doze benzodiazepina s dugim T 1/2, nakuplja se sam lijek i / ili njegovi aktivni metaboliti. To je povezano s posljedicama lijekova (diazepam, itd.). Akumulacija benzodiazepina s kratkim do srednjim poluvijekom obično je minimalna i oni se brzo uklanjaju iz tijela nakon završetka terapije.

Spektar kliničke primjene anksiolitika uglavnom je povezan s njihovim anti-anksioznim djelovanjem. Benzodiazepini se koriste za sve vrste anksioznih poremećaja (mogu biti indicirani za liječenje anksioznih stanja ili za kratkotrajno ublažavanje simptoma anksioznosti).

U psihijatrijskoj i neurološkoj praksi anksiolitici se koriste u liječenju neuroza, psihopatija, neuroza i psihopatskih stanja, popraćenih tjeskobom, strahom, povećanom razdražljivošću, emocionalnim stresom. Za ublažavanje anksiozno-fobičnih poremećaja ( napadi panike i drugi), učinkoviti su lijekovi s najizraženijim anksiolitičkim i antifobnim učinkom - alprazolam, lorazepam, fenazepam. Neki benzodiazepinski anksiolitici koriste se za ublažavanje sindroma anksioznosti kod endogenih mentalnih bolesti, uklj. sa shizofrenijom (kao pomoćno sredstvo u složenoj terapiji) - diazepam, fenazepam itd.

Na primjer, u akutnim stanjima, kako bi se ublažila izražena psihomotorna uznemirenost, učinkovita je parenteralna primjena benzodiazepina (diazepama, fenazepama itd.).

U akutnom povlačenju alkohola, anksiolitici (diazepam, oksazepam, fenazepam, klordiazepoksid itd.) Koriste se kao dio složene terapije za ublažavanje simptoma kao što su agitacija, živčana napetost, nemir, anksioznost, drhtanje i za smanjenje vjerojatnosti razvoja ili znakova, uklj. halucinacije, akutni delirij.

Za poremećaje spavanja koriste se benzodiazepini, koji zajedno s anksiolitičkim, izraženim hipnotičkim učincima (nitrazepam *, flunitrazepam *, triazolam *, temazepam * itd.). Ublažavaju emocionalni stres, smanjuju tjeskobu, tjeskobu i potiču san. Upotreba benzodiazepina poput diazepama ili fenazepama za poremećaje spavanja preporučljiva je u slučajevima kada se nesanica kombinira s dnevnom anksioznošću i poželjno je da se anksiolitički učinak nastavi tijekom dana.

Benzodiazepini s izraženim antikonvulzivnim učinkom mogu biti učinkoviti u liječenju epilepsije, epileptičnog statusa (klonazepam, diazepam, itd.), Nitrazepama * - u nekim oblicima napadaja, posebno u djece (vidi).

Benzodiazepini se, poput ostalih anksiolitika, široko koriste u mnogim područjima medicine: kardiologiji, anesteziologiji i kirurgiji, dermatologiji itd.

Neki benzodiazepini s izraženim efektom opuštanja mišića (diazepam, klordiazepoksid itd.) Indicirani su za spastična stanja povezana s oštećenjem mozga ili leđne moždine itd.

Benzodiazepini se koriste za sedaciju uoči i neposredno prije kirurških intervencija i endoskopskih zahvata, za uvođenje u anesteziju, s ataralgezijom u kombinaciji s analgeticima (flunitrazepam *, midazolam *, diazepam itd.).

Upotreba nekih anksiolitika u zdravih ljudi može se opravdati u uvjetima akutnog reaktivnog stresa u ekstremnim situacijama (požar, industrijska katastrofa, potres itd.). Treba imati na umu da anksioznost ili napetost povezani sa svakodnevnim stresom nisu indikacija za imenovanje anksiolitika, stoga ih se ne smije propisivati \u200b\u200bu bilo kojim stresnim stanjima, posebno kod reakcija tuge ili somatskih bolesti.

Glavne kontraindikacije za imenovanje benzodiazepina su individualna preosjetljivost, teška insuficijencija jetre, teška miastenija gravis, glaukom, teška respiratorna insuficijencija, ataksija, suicidalne tendencije, ovisnost o drogama ili alkoholu (osim za liječenje akutnih simptoma ustezanja).

Izbjegavajte uzimanje benzodiazepina tijekom trudnoće (osobito u prvom tromjesečju) i tijekom dojenja.

Benzodiazepini lako prelaze placentu. Postoje dokazi da klordiazepoksid i diazepam povećavaju rizik od urođenih malformacija kada se primjenjuju u prvom tromjesečju trudnoće. Ostali lijekovi iz ove skupine također mogu povećati ovaj rizik, stoga bi imenovanju benzodiazepinskih lijekova tijekom trudnoće trebalo pristupiti vrlo pažljivo i koristiti ga samo u nedostatku alternative, uspoređujući mogući rizik za plod i koristi za majku.

Pri propisivanju benzodiazepina (klonazepam, diazepam itd.) Tijekom trudnoće ženama s epilepsijom, treba imati na umu da postoje izvješća o povećanju učestalosti urođenih malformacija kod djece čije su majke uzimale antikonvulzive tijekom trudnoće, ali između njih postoji uzročna veza činjenice još nisu utvrđene. S druge strane, kod žena koje uzimaju antikonvulzive (npr. Klonazepam), povlačenje prije ili tijekom trudnoće moguće je samo u slučajevima kada su napadi blagi i rijetki ako se ne liječe te ako se vjerojatnost epileptika i simptoma ustezanja procjenjuje kao mala.

Korištenje derivata benzodiazepina u trećem tromjesečju trudnoće (posebno u posljednjim tjednima) može dovesti do nakupljanja lijeka u tkivima fetusa, a kao rezultat toga i do depresije središnjeg živčanog sustava u novorođenčadi. Istodobno, novorođenčad može imati slabost mišića, hipotermiju, respiratornu depresiju i oslabljeni refleks sisanja.

Dugotrajna primjena benzodiazepina tijekom trudnoće, uklj. u poodmakloj fazi, može dovesti do fizičke ovisnosti i simptoma odvikavanja kod novorođenčeta.

Benzodiazepini se koriste s oprezom (samo za stroge indikacije) tijekom porođaja, na primjer, parenteralne primjene diazepama u prijevremenim porodima ili prijevremenim odbacivanjem posteljice. Diazepam u malim dozama, u pravilu, nema štetan učinak na fetus, međutim, uporaba visokih doza može uzrokovati aritmije u novorođenčadi, smanjenje krvnog tlaka, napade astme, slabost mišića, hipotermiju i druge simptome.

Budući da benzodiazepini u značajnoj količini prelaze u majčino mlijeko, dojilje majke ne bi trebale koristiti. U novorođenčadi, metabolizam benzodiazepina događa se sporije nego u odraslih, uslijed čega se ti lijekovi i njihovi metaboliti mogu akumulirati u tijelu i uzrokovati sedaciju. To može dovesti do poteškoća s hranjenjem i gubitka kilograma u novorođenčadi.

U terapijskim dozama benzodiazepini obično ne utječu na respiratornu funkciju, ne mijenjaju krvni tlak. Međutim, u bolesnika s opstruktivnom plućnom bolešću, sindromom apneje tijekom spavanja itd., Tijekom uzimanja ovih lijekova, stanje se može pogoršati.

Parenteralna primjena benzodiazepina, posebno starijim i senilnim bolesnicima, može dovesti do respiratornih poremećaja (apneja) i kardiovaskularnih funkcija (hipotenzija, bradikardija, sve do srčanog zastoja).

Ne preporučuje se upotreba benzodiazepina kao jedinog liječenja anksioznosti u kombinaciji s depresijom ili teškom depresijom. mogući su pokušaji samoubojstva (benzodiazepini mogu povećati manifestaciju depresije). Međutim, neki od benzodiazepinskih anksiolitika (alprazolam, lorazepam, oksazepam) učinkoviti su u liječenju anksioznosti povezane s depresivnim stanjima različitog podrijetla (obično u kombinaciji s antidepresivima).

Budući da se većina benzodiazepina podvrgava biotransformaciji u jetri, ako je njegova funkcija oštećena, trajanje terapijskog učinka ovih lijekova može se promijeniti i mogu se pojaviti ozbiljne nuspojave. S tim u vezi, treba biti posebno oprezan pri propisivanju benzodiazepina bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre.

Primjena anksiolitika u djece i adolescenata mlađih od 18 godina opravdana je samo u iznimnim slučajevima, s jasno opravdanim indikacijama, dok bi trajanje liječenja trebalo biti minimalno.

Stariji i senilni bolesnici, oslabljeni bolesnici, djeca (posebno mala) obično su osjetljiviji na neurotropni učinak benzodiazepina. Osobito bi bolesnici stariji od 65 godina trebali izbjegavati sustavnu primjenu benzodiazepina (posebno dugotrajnog), jer uzimanje ovih lijekova može dovesti do neželjenih posljedica u obliku pretjerane sedacije, vrtoglavice, dezorijentacije i koordinacije pokreta. To može biti uzrok pada pacijenata i srodnih prijeloma.

Nepovoljno nuspojave kod uzimanja benzodiazepina postoje znakovi depresije CNS-a, uklj. dnevna pospanost, letargija, mišićna slabost, tupost osjećaja, glavobolja, vrtoglavica, ataksija itd. Moguća su kognitivna oštećenja (na primjer, kod duže upotrebe diazepama, fenazepama).

U vezi sa smanjenjem brzine psihomotornih reakcija, slabljenjem koncentracije pozornosti, anksiolitike treba oprezno propisivati \u200b\u200bambulantno, uklj. pacijenti čiji rad zahtijeva brzu mentalnu i fizičku reakciju, a povezan je i s povećanom koncentracijom pažnje (vozači vozila itd.).

Pri uzimanju benzodiazepinskih anksiolitika moguće su paradoksalne reakcije (akutna uznemirenost, tjeskoba, halucinacije, noćne more, napadaji bijesa, neprimjereno ponašanje), češće se očituju u djece, starijih bolesnika i mentalno oboljelih pacijenata. Ako se pojave paradoksalne reakcije, lijek treba odmah prekinuti.

Nakon uzimanja nekih, uglavnom dugotrajnih lijekova (na primjer, diazepama), moguć je sindrom naknadnog djelovanja (mišićna slabost, smanjena izvedba itd.).

Upotreba anksiolitika može dovesti do razvoja ovisnosti (smanjenje učinka duljom uporabom), kao i do stvaranja ovisnosti o drogama (tjelesnoj i / ili mentalnoj) i pojave sindroma povlačenja. Rizik od ovisnosti povećava se duljom uporabom (tijekom 6 mjeseci), posebno u visokim dozama, kao i u bolesnika s poviješću ovisnosti o drogama i alkoholu.

S oštrim povlačenjem lijeka u pozadini ovisnosti o lijeku, može se pojaviti sindrom povlačenja (tremor, konvulzije, povraćanje, prekomjerno znojenje), u težim slučajevima - depersonalizacija, halucinacije, epileptični napadi (naglo povlačenje kod epilepsije).

Treba imati na umu da se liječenje anksioliticima može provoditi samo pod nadzorom liječnika. Pri propisivanju benzodiazepina za liječenje anksioznih poremećaja treba poštivati \u200b\u200bprincip postupnog povećanja doze - od najniže učinkovite do one optimalne za postizanje terapijskog učinka (osim kod akutnih stanja). Tijek liječenja trebao bi biti što kraći, nakon čega je potrebna ponovna procjena stanja pacijenta kako bi se odlučilo hoće li se nastaviti s terapijom. Zbog mogućnosti razvoja ovisnosti i pojave ovisnosti o drogama, Komisija za mirenje WHO (1996) ne preporučuje kontinuiranu upotrebu lijekova benzodiazepina dulje od 2-3 tjedna. Ako je potrebno dugotrajno liječenje (nekoliko mjeseci), kurs treba provesti prema metodi intermitentne terapije, zaustavljajući unos nekoliko dana, nakon čega slijedi imenovanje iste pojedinačno odabrane doze. Ukidanje treba provoditi postupnim smanjivanjem doze kako bi se smanjio rizik od povlačenja.

Trankvilizatori su lijekovi koji se koriste za ublažavanje tjeskobe, tjeskobe, stresa i depresije. Lijekovi iz ove skupine nazivaju se i anksioliticima. Ime dolazi od dvije grčke riječi koje doslovno znače - otapanje tjeskobe.

Umirujući učinak očituje se na sljedeći način:

opuštanje unutarnje napetosti;
smanjenje osjećaja tjeskobe, tjeskobe, strahova.

Učinak na kognitivne, odnosno kognitivne funkcije mozga, ovi lijekovi nemaju, ili je vrlo slab. Oni također ne utječu na mentalne poremećaje - halucinacije, zablude.

Indikacije za upotrebu svih sredstava za smirenje su različite. Također su propisani za uklanjanje akutnih - za kratki tijek liječenja.

Prije 65 godina ...

Prvo sredstvo za smirenje stvoreno je 1951. godine. Zvao se Meprobamat. Klinički je testiran samo četiri godine kasnije, 1955. godine godina. A naziv grupe - sredstva za smirenje - pojavio se čak i kasnije, 1957. godine.

Sredstva za smirenje benzodiazepina stvorena su 1959. godine, prvi lijek je bio. Istodobno je anksiolitička djelotvornost utvrđena u antihistaminiku Hydroxyzine.

Danas skupina lijekova za smirenje uključuje desetak tvari pod međunarodnim neovisnim imenima, popis lijekova pod trgovačkim imenima mnogo je veći - nekoliko desetaka.

Razlika između sredstava za smirenje i antidepresiva

Trankvilizatori svojim djelovanjem smanjuju ozbiljnost emocionalnih manifestacija - bilo da se radi o pozitivnim ili negativnim emocijama.

Antidepresivi, s druge strane, "podižu raspoloženje", odnosno pomažu ojačati pozitivne emocije i smanjiti negativne.

Također postoji razlika u mehanizmu djelovanja. Anksiolitici potiču aktivnost benzodiazepinskih i GABAergičkih receptora, potiskujući limbički sustav.

Antidepresivi su također inhibitori ponovne pohrane serotonina, supstanca za poboljšanje raspoloženja. Pod djelovanjem antidepresiva povećava se koncentracija serotonina u sinaptičkoj pukotini - kao rezultat, povećava se njegova učinkovitost.

Klasifikacija grupnih lijekova

Čitava skupina lijekova za smirenje podijeljena je u podskupine - prema interakciji lijekova s različiti tipovi receptori:

agonisti benzodiazepinskih receptora (sredstva za smirenje benzodiazepina) -, Closepid, Mezapam, Tofisopam;
agonisti serotoninskih receptora — ;
tvari s različitim vrstama djelovanja -, Amisil, Mebikar.

Najčešće se koristi prva podskupina. Uključuje lijekove koji su derivati \u200b\u200bbenzodiazepina. Za njih postoji i klasifikacija koja se temelji na trajanju djelovanja lijeka:

agensi dugog djelovanja - tu spadaju fenazepam i klorazepam, njihov učinak traje do 48 sati;
agensi srednjeg djelovanja - to su Alprazolam i Nosepam, djeluju 24 sata;
trećoj skupini - kratka gluma - uključuje lijek Midazolam, trajanje njegovog djelovanja je manje od šest sati.

Postoji još jedna vrsta klasifikacije - po generacijama:

prva sredstva za smirenje, ili prva generacija - hidroksizin i meprobamat;
do druga generacija uključuju sredstva za smirenje benzodiazepina -, klorazepam;
na treća generacija uključen je lijek.

Po kemijskoj strukturi razlikuju se:

derivati \u200b\u200bbenzodiazepina - fenazepam, diazepam;
karbamični esteri - Meprobamat;
derivati \u200b\u200bdifenilamina -;
izvedenice različitih skupina -.

Ovo je zasebna skupina lijekova u kojoj su sedativni i hipnotički učinci svedeni na najmanju moguću mjeru. Kognitivno suzbijanje se ne pojavljuje. Zahvaljujući tome, lijekovi se mogu uzimati tijekom radnog dana.

Jedan od predstavnika dnevnih anksiolitika je Grandaxin. Aktivni sastojak ovog lijeka je tofisopam.

Dostupno u obliku tableta. Farmakološko djelovanje slično je djelovanju benzodiazepinskih sredstava za smirenje, osim hipnotskog učinka. Prikazano na, stresne situacije, s teškim predmenstrualnim i klimakterijskim sindromom.

Doziranje se odabire pojedinačno, u prosjeku 150 mg dnevno za tri doze. Nuspojave uključuju glavobolju i dispeptične simptome.

Kontraindicirano kod zatajenja dišnog sustava, tijekom trudnoće i dojenja.

Benzodiazepinski lijekovi

Sredstva za smirenje benzodiazepina mogu imati sljedeće učinke na tijelo:

anksiolitički - glavna stvar za ovu skupinu, uklanjanje anksioznosti;
sedativ - blagi sedativni učinak;
hipnotički djelovati;
relaksant mišića, odnosno pomaže u uklanjanju napetosti u mišićima;
antikonvulzivno.

Prisutnost ovih učinaka posljedica je utjecaja lijekova na limbički sustav mozga. Benzodiazepinski lijekovi za smirenje imaju najjači učinak na hipokampus. Manje izražen učinak - na hipotalamus i retikularnu formaciju mozga. U hipokampusu ti lijekovi inhibiraju obrnuti put živčanih impulsa.

Ovaj mehanizam djelovanja povezan je s učinkom ovih lijekova na benzodiazepinske receptore. Oni su pak u bliskoj vezi s GABAergičkim receptorima.

Stoga, kada benzodiazepinski anksiolitici stimuliraju vlastite receptore, stimuliraju se i drugi receptori. Zahvaljujući tome dolazi do anksiolitičkog i sedativnog učinka.

Sposobnost opuštanja napetih mišića u tabletama za smirenje posljedica je inhibicije kralježničkih refleksa - impulsa koji proizlaze iz leđne moždine. Isti učinak određuje i.

Po svojoj strukturi sredstva za smirenje benzodiazepina su lipofilne tvari. Zahvaljujući ovom svojstvu, oni su u stanju lako prodrijeti kroz biološke barijere tijela, uključujući krvno-mozak.

U tijelu ti lijekovi tvore vezu s proteinima krvne plazme. Uz to, sposobni su akumulirati u masnom tkivu. Izlučuju se putem bubrega, a u malim količinama crijevima.

Za smirivače benzodiazepinske serije postoji antagonist koji se koristi za predoziranje - Flumazenil. Njegovo djelovanje temelji se na blokiranju benzodiazepinskih receptora. Kao rezultat toga, sredstva za smirenje ne mogu stvoriti vezu s njima i nemaju njihov učinak.

Fenazepam je najpopularniji

Dostupno u obliku tableta i otopine za injekciju. Farmakološko djelovanje karakterizira izraženo anksiolitički učinak, umjereno antikonvulzivno, mišićno opuštajuće i hipnotičko djelovanje.

Djelovanje se temelji na stimulaciji GABA receptora, posredovanoj stimulacijom benzodiazepinskih receptora. Istodobno se smanjuje ekscitabilnost subkortikalnih formacija u mozgu, smanjuje se aktivnost neurona kralježnice.

Lijek je indiciran za sljedeće patološka stanja:

osjećaji poput tjeskobe, straha, emocionalne nestabilnosti;
akutne reaktivne psihoze;
poremećaji spavanja.

Tablete fenazepama propisuju se u dozi do 1 mg. U liječenju poremećaja spavanja, pojedinačna doza je 0,25 mg. Akutni stres ili reaktivna psihoza zahtijeva povećanu dozu - do 3 mg.

Od nuspojava bilježe se manji kognitivni poremećaji - oštećenje pamćenja i pažnje. Mogu se pojaviti vrtoglavica i glavobolja, dispeptični poremećaji, alergijske reakcije. Dugotrajna uporaba doprinosi razvoju sindroma ovisnosti.

Lijek je kontraindiciran u sljedećim uvjetima:

kongenitalna slabost mišića;
teška patologija bubrega i jetre;
uzimanje drugih sredstava za smirenje i antipsihotika;
razdoblje trudnoće i dojenja.

Nosepam - popularan i jeftin

Lijek je iz druge podskupine benzodiazepinskih sredstava za smirenje. Aktivni sastojak je oksazepam. Ima izražen anksiolitički i sedativni učinak. Postoji umjereni antikonvulzivni učinak. Mehanizam djelovanja sličan je fenazepamu.

Primijenjen je za sljedeća patološka stanja:

, posebno kod žena u menopauzi.

Doziranje lijeka odabire se pojedinačno i može doseći 120 mg dnevno. Nuspojave uključuju vrtoglavicu i glavobolju, oslabljenu pažnju i hod.

Mogu se pojaviti poremećaji mentalne ravnoteže - emocionalna nestabilnost. U krvi se mogu naći leukopenija i agranulocitoza. Dispeptični i mokraćni poremećaji. Duljom uporabom može se razviti i sindrom ovisnosti.

Kontraindicirano ako postoji:

poremećaji svijesti - šok, koma;
akutno trovanje alkoholom;
uzimanje drugih psihotropnih lijekova s \u200b\u200bdepresivnim učinkom na središnji živčani sustav;
kongenitalna slabost mišića;
glaukom zatvorenog kuta;
kronična opstruktivna plućna bolest;
depresivni poremećaji;
razdoblje trudnoće i dojenja;
starost manja od šest godina.

Sredstvo za smirenje serotonina

Lijek iz druge podskupine je agonist serotoninskog receptora - ili. Sposoban je vezati se za receptore serotonina i dopamina. Glavni učinak, poput učinka benzodiazepinskih sredstava za smirenje, je anksiolitik.

Razvija se sporije, u roku od dva tjedna. Buspiron nije karakteriziran sedativnim, hipnotičkim i opuštajućim djelovanjem mišića.

U tijelu se lijek veže i na proteine \u200b\u200bplazme. Sav se njegov metabolizam odvija u jetri, a tvar se u obliku metabolita izlučuje kroz bubrege.

Namijenjeno liječenju različitih stanja anksioznosti. U kontraindikacijama za uzimanje lijeka, stanja poput trudnoće i dojenja, teške patologije srca, jetre i bubrega.

Početna doza za liječenje je 15 mg dnevno, podijeljena u tri doze. Ako je potrebno, doza se može povećati na 25 mg.

Nerazvrstani lijekovi

Treća skupina uključuje nekoliko sredstava za smirenje koja se ne mogu klasificirati.

Amisil

Lijek Amisil središnji je antikolinergički antagonist. Njegov glavni učinak je sedativ. Povezan je sa suzbijanjem m-holinergičkih receptora smještenih u mozgu.

Također ima antikonvulzivni učinak i sposoban je inhibirati centar za kašalj u produljenoj moždini.

Hidroksizin (Atarax)

Hidroksizin, ili je derivat difenilmetana. Ovo je jedno od najstarijih sredstava za smirenje koje danas nisu izgubile svoju učinkovitost. Anksiolitički učinak je umjeren. Ovaj lijek ima i druge učinke:

umirujuće;
antiemetik;
antihistaminik.

Lijek je sposoban prodrijeti kroz biološke barijere tijela. Metabolizam se javlja u jetri, glavni metabolit je cetirizin je jak antihistaminik.

Atarax je prikazan u sljedećim patološkim stanjima:

jaka tjeskoba;
neurološki i mentalni poremećajipopraćen unutarnjim stresom i emocionalnom nestabilnošću;
u liječenju kroničnog alkoholizma.

Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja, s netolerancijom na sam hidroksizin ili njegove metabolite.
Terapijska doza se kreće od 25 do 100 mg, podijeljena u nekoliko doza tijekom dana.

Što možete kupiti bez recepata?

Gotovo svi lijekovi za smirenje dostupni su u ljekarnama na recept, međutim, dnevni anksiolitici mogu se kupiti bez liječničkog recepta, popis ovih lijekova predložen je gore.

Lijekovi ove skupine neophodni su u liječenju anksioznih poremećaja, neuroza i poremećaja spavanja. Međutim, svima im se, osim dnevnih, propisuje kratki tečaj, jer se kod njih brzo razvija ovisnost i ovisnost o drogama.